Защитная эффективность вакцины БЦЖ и длительность иммунитета
Самым лучшим методом определения защитной эффективности вакцины является проспективное рандомизированное исследование, проведенное двойным слепым методом и включающее контрольные группы, которым вместо вакцины вводили плацебо. Такие исследования трудно организовать и они весьма дорогостоящи, поэтому их проводят сравнительно редко. Недавно ВОЗ спонсировала исследования для оценки защитной эффективности вакцины БЦЖ у детей младшего возраста; в исследованиях были использованы два относительно недорогих метода: изучение методом “случай-контроль” и изучение методом контактов. В некоторых случаях болезни усугублялись неблагоприятным климатом в семье или разводом родителей. Необходимо учитывать все тонкости составления брачного договора (контракта), чтобы не нанести психологическую травму ребенку при расторжении брака.
Результаты этих исследований были недавно проанализированы, что позволило придти к выводу о высокой эффективности современных вакцин БЦЖ (от 60% до 90% в отношение диссеминированного туберкулеза или менингита у детей младшего возраста и несколько ниже в отношение других форм первичного туберкулеза). Не было выявлено доказательств, что какая-либо вакцина обладает значительно большей эффективностью по сравнению с другими изученными препаратами. Таким образом, нет необходимости отдавать предпочтение какому-либо одному 1 препарату или какому-то одному производителю вакцин на основании критерия эффективности. Недавние исследования в Бангкоке, выполненные методом “случай-контроль”, показали, что в среднем защитная эффективность вакцины БЦЖ у новорожденных составила 83%. При этом было установлено, что различия в оценке протективной эффективности вакцины БЦЖ зависят прежде всего не от особенностей самого препарата, а от других факторов (правильность диагностики туберкулеза, клинические формы заболевания, продолжительность времени после иммунизации, наличие тесных контактов с больным туберкулезом в семейном очаге и др.). Необходимо разработать унифицированный тест in vitro, с помощью которого можно было бы определять у вакцинированных развитие протективного иммунитета к туберкулезной инфекции или диссеминации M.tuberculosis.
Несмотря на определенные трудности в интерпретации полученных данных, в нескольких исследованиях показана максимальная эффективность вакцины БЦЖ у детей самого младшего возраста и снижение этой эффективности по мере увеличения возраста вакцинируемых. Туберкулез известен в основном как болезнь людей более старшего возраста, хотя первичная инфекция может поражать и маленьких детей, тогда как иммунизация вакциной БЦЖ направлена на детей в возрасте до одного года и в основном – на новорожденных детей. Именно поэтому так трудно оценивать истинную эффективность программ иммунизации вакциной БЦЖ. Однако после того, как в Швеции прекратили иммунизацию новорожденных вакциной БЦЖ, заболеваемость детей туберкулезом увеличилась в 6 раз.
Имеется несколько публикаций, в которых высказано предположение о том, что защитный эффект от вакцины БЦЖ в отношение туберкулеза в большей степени зависит от эндогенной реактивации инфекции, нежели от экзогенной реинфекции. В частности, иммунизация вакциной БЦЖ защищает от гематогенного распространения туберкулезной инфекции. Такое предположение позволяет говорить о большей защитной эффективности вакцины в отношение милиарного туберкулеза и туберкулезного менингита по сравнению с легочным туберкулезом (см. таблицу здесь).
Результаты некоторых исследований наводят на мысль, что защитный эффект, связанный с реакциями клеточного иммунитета на вакцину БЦЖ, является весьма продолжительным. Исследования, организованные в Великобритании Национальным советом медицинских исследований, показали, что эффективность вакцины БЦЖ у подростков спустя более 10 лет после иммунизации составляла не менее 70-80% от исходной величины сразу же после вакцинации (см. таблицу ниже).
В исследовании, проведенном в Чикаго, за людьми, иммунизированными вакциной БЦЖ, наблюдали в течение 23 лет. Защитная эффективность у людей, вакцинированных в возрасте до 3 месяцев, составила 75%. Эти данные показывают, что ревакцинация не является обязательной для поддержания иммунитета, индуцированного вакциной БЦЖ. Следовательно, если показана высокая эффективность вакцины БЦЖ, которую ввели детям младшего возраста, независимо от сохранения или ослабления иммунитета вторую дозу препарата вводить нет необходимости. В недавнем исследовании, проведенном в Австралии методом “случай-контроль”, показана очень слабая протективная эффективность вакцины БЦЖ, которую вводили детям в возрасте 12-14 лет. Необходимы дополнительные исследования эффективности ревакцинации против туберкулеза, так как эта проблема пока остается неизученной.
Обратите внимание