Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Часть 1

Обычно наличие и интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа определяют с помощью введения иммунизированным (или подвергавшимся ранее введению туберкулина) животным не вакцины БЦЖ, а очищенного белка PPD (от англ. “purified protein derivative”). Термином “туберкулин” обозначают препарат, получаемый из М.tuberculosis. “PPD” может представлять собой очищенный препарат туберкулина или микобактерии других видов – например, M.bovis. Таким образом, выявление аллергической реакции замедленного типа на PPD совсем не обязательно коррелирует с наличием иммунитета к вакцине БЦЖ или к M.tuberculosis.

Общепринятым тестом для количественного определения реакции гиперчувствительности замедленного типа является реакция Манту. Другие тесты – например, реакция Гифа – полезны для выявления предшествовавшего контакта больного человека с возбудителем туберкулеза. Эта реакция отличается концентрацией (дозой) туберкулинового антигена, методом его введения и способом учета полученных результатов теста.

Для постановки реакции Манту 0,1 мл раствора антигена, содержащего 5 ТЕ (туберкулиновых единиц) PPD, вводят внутрикожно в ладонную поверхность верхней трети предплечья. Результаты реакции учитывают через 48-72 часа, измеряя диаметр зоны уплотнения (результаты теста считают положительными при диаметре папулы не менее 5 мм).

При постановке реакции Гифа кашпо неразведенного раствора PPD (концентрация антигена – 100000 МЕ/мл) наносят стеклянной палочкой на предплечье, после чего применяют шаблон с 6 иголками (при этом в эпидермис проникает около 50 ME PPD). Результаты теста учитывают через 5-7 дней и оценивают по четырехкрестовой системе (от +1 до +4) – в зависимости от характеристики папул, образующихся на месте введения антигена. Результат теста считают положительным, если реакция оценена в 2, 3 или 4 креста. Реакция Гифа требует большого расхода туберкулина, однако не позволяет производить количественный учет результатов.

На рисунке ниже показаны результаты туберкулинового теста в реакциях Манту и Гифа. Так как реакции гиперчувствительности, индуцированной введением денатурированного белка (который, естественно, не идентичен протеину живых микобактерий туберкулеза), могут отличаться от ответа, индуцированного введением живых микобактерий, результаты реакции Манту или теста Гифа не коррелируют в полной мере с ответом, который наблюдался бы в том случае, если бы для постановки теста использовали живые возбудители. Тем не менее для оценки иммуногенности вакцины БЦЖ традиционно используют туберкулиновый тест у иммунизированных детей, которые до вакцинации имели отрицательные реакции на туберкулин. Этот тест дает хорошие результаты при контроле различных серий одной вакцины и при опенке качества работы вакцинаторов. Однако этот тест редко используют для сравнительного изучения вакцин, выпущенных разными фирмами.

Результаты туберкулинового теста при постановке реакций Манту (слева) и Гифа (справа)

Интенсивность ответа при постановке туберкулиновой реакции коррелирует с дозой антигена (как и диаметр рубца, образующегося в месте инъекции туберкулина). Это подтверждают результата исследования, проведенного у новорожденных детей в Индии (см. таблицу).

Зависимость интенсивности аллергической реакции у детей и величины рубца от дозы антигена

Из приведенных материалов видно, что зависящая от дозы туберкулиновая реакция не коррелирует с величиной образовавшегося рубца. Возможно, причиной этого является то, что величина рубца зависит от общей биомассы бактерий, тогда как интенсивность туберкулиновой реакции пропорциональна количеству живых микобактерий. При изучении нескольких разных вакцин БЦЖ. было установлено, что интенсивность туберкулиновой реакции не всегда коррелирует с величиной очага поражения на коже (см. рисунок ниже).

Средняя величина папулы и рубца на месте введения вакцины БЦЖ через 8-10 недель после иммунизации 4 различными вакцинными штаммами

Было выявлено, что снижение дозы вакцины в 2 раза приводит к уменьшению величины папулы и рубца на 1 мм, однако при использовании вакцины, в которой содержится значительное количество погибших микобактерий, величина рубца уменьшается в значительно большей степени, чем интенсивность туберкулиновой реакции. Таким образом, иммуногенная активность инактивированных бактерий или дериватов из штамма БЦЖ ниже, чем живых вакцинных штаммов.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Часть 2

Обратите внимание