Механизм, обеспечивающий противоопухолевую цитотоксичность МФ и ПЯЛ, предусматривает высвобождение реактивных кислородных метаболитов: супероксидный анион, перекись водорода, гидроксильный радикал и синглетный кислород. При этом было установлено, что способности макрофагов секретировать перекись водорода и разрушать различные микроорганизмы тесно между собой коррелируют. Это вещество может быстро лизировать различные опухолевые клетки. Однако чувствительность клеток-мишеней к цитотоксическому действию перекиси водорода варьирует. Роль этого метаболита в цитотоксичности, обусловленной макрофагами, выяснена недостаточно. Перекись водорода может кооперироваться в процессе повреждения мишени с другими литическими эффекторами.
Так, короткая выдержка опухолевых клеток в перекиси водорода делает их чувствительными к нелитическим концентрациям цитолитической протеазы, а взаимодействие этих двух веществ усиливает цитолитический эффект. Эозинофильная пероксидаза также может взаимодействовать с перекисью водорода, увеличивая при этом цитолиз опухолевой клетки. Малые количества перекиси водорода могут способствовать цитолизу клетки-мишени при добавлении цитолитической протеазы и обусловливать этот процесс в присутствии эозинофильной пероксидазы. Показано также, что перекись водорода является главным медиатором АЗКЦ.
Способность макрофагов секретировать перекись водорода коррелирует с их способностью осуществлять АЗКЦ. При обильной секреции перекиси водорода триггируется индукция Fc-рецепторов, а макрофаги, имеющие недостаточную противоопухолевую активность, могут эффективно действовать в АЗКЦ и при этом интенсивно секретировать перекись водорода.
Обратите внимание