Программирование лизиса клетки-мишени in vitro подготавливает клетку к цитолизу, который происходит в течение определенного промежутка времени и зависит от типа эффектора. Однако лизис может быть предотвращен, если эффектор отделяется от мишени после нескольких минут их тесного контакта. Это свидетельствует о том, что контакт не является достаточным для гибели клетки необходим так называемый летальный удар, представляющий собой главную стадию литического процесса. Для летального удара имеет значение секреция эффектором гидролитических ферментов, находящихся в конъюгатах эффектора и клетки-мишени. Так, было установлено, что ЦГ, выделенные из клонированных Т-лимфоцитов, наделены высокой противоопухолевой цитотоксичностью, а активированные ЦТЛ имеют ЦГ, содержащие сывороточную протеиназу, играющую важную роль в осуществлении лизиса клеток-мишеней эффекторами.
Врачи и пациенты в удобной одежде легче переносят тяготы, связанные с лечением и пребыванием в стационаре. Закупка одежды оптом производится специалистами врачебных учреждений по снабжению.
Показано, что активированные Т-лимфоциты экспрессируют фактор, который идентифицирован как TSP-1 (от англ. Т-сеll derived serine proteinase 1 — Т-клеточная сывороточная протеиназа-1), также связанный с литической функцией ЦТЛ. Секреция подобных структур является необходимым компонентом второй стадии лизиса клетки-мишени — стадии программирования и литического удара. Цитотоксичность ЦГ, по-видимому, также объясняется наличием в них определенных компонентов, наделенных литическими свойствами.
Важно отметить, что ЦГ, выделенные из ЦТЛ и ЕК, по своим биохимическим и функциональным характеристикам сходны. Вместе с тем обнаружено, что ЦГ, содержащиеся в БЗЛ крыс, имеют уникальные маркеры, отсутствующие в других клетках. К ним относят такие лизосомные ферменты, как кислую фосфатазу, бета-глюкоронидазу, альфа-L-фукозидазу и бета-гексозаминидазу, которые обладают протеолитической активностью. ЦГ, содержащиеся в Т-лимфоцитах, гомогенны и вызывают лизис клетки-мишени опухоли через 30 мин. В них обнаружены уникальные белки, ответственные за цитолитическую активность, идентифицированные как К1 и К6 с ММ 75000 и 14000 соответственно.
Полагают, что плотные гранулы ЦТЛ содержат цитолитические белки, которые, полимеризуясь в дисульфидсвязанные канальцевые полиперфорины в Са2+-зависимой реакции, вызывают цитолиз клетки-мишени. Этот цитолиз осуществляется путем мембранного прикрепления и формирования трансмембранных канальцев.
Обратите внимание