Связь естественных киллеров с Т-клетками

Не исключено, что ЕК могут быть связаны с Т-клеточной родословной. Для выяснения этого вопроса были изучены Т-клеточные рецепторы, распознающие антигены или TCR (от англ. T-cellular receptor) и их наличие у Т-лимфоцитов, ЕК и их клонов. TCR — гетеродимер, построен из альфа и бета-цепей гликопротеидов, которые демонстрируют клональную вариабельность в их первичной структуре. Незрелые тимоциты могут экспрессировать CD3-ассоциированные цепные гены гамма и дельта. альфа- и бета-протеины кодируются генами, построенными из V-, I-, С-сегментов, претерпевающих перестройку в течение клеточной дифференцировки Т-лимфоцитов.

Цепные гены перестраиваются при соматической рекомбинации указанных сегментов, которые встречаются первично в тимусе. В онтогенезе перестройка цепного гена происходит рано в тимоцитах и зрелых Т-лимфоцитах. Экспрессия и перестройка бета-генов сегмента С в B-лимфоцитах и нелимфоидных клетках не наблюдаются, поэтому бета-цепной ген используют как уникальный маркер. По нему отличают Т- от не-Т-лимфоцитов. Имеют ли место такие экспрессия и перестройка бета-цепного гена в ЕК?

Исследования показали, что в покоящихся ЕК, выделенных из периферической крови человека, такой перестройки бета-цепного гена не наблюдается, но все клонированные линии БЗЛ, включая и две линии клеток, полученных от бестимусных мышей, и активированные in vitro Ил-2, экспрессировали альфа, бета, гамма-цепные гены. Эти данные говорят в пользу общности родословных Т-лимфоцитов и ЕК, но по ряду других признаков между этими клетками имеются и существенные различия.

Следует только отметить, что ЕК в противоположность Т-лимфоцитам могут пролиферировать in vitro в присутствии Ил-2 и без дополнительных активирующих сигналов. Покоящиеся ЕК с потенциальной литической активностью, стимулированные Ил-2, в 40% случаев начинают экспрессировать Leu-7-антиген, наличие которого коррелирует с их зрелостью. Вместе с тем у клеток, имеющих фенотип CD16+ HLA DR+, Leu-19+, Leu-7-, обнаружена большая клеточная активность FK, чем у клеток с фенотипом CD16+, HLADR-, Leu-19-, Leu-7+. Усиление активности ЕК при их стимулировании Ил-2 ассоциируется также и с антигеном Leu-11. О чем говорят эти данные? Во-первых, они свидетельствуют о том, что фенотип ЕК в процессе развития может постоянно меняться и он в известной мере зависит от определенных стимулов внешней среды, способных активировать лимфоциты. Во-вторых, с помощью онтогенетических исследований можно идентифицировать те молекулярные структуры эффекторов, которые ассоциированы с их литической функцией. Это особенно важно для проблемы ИБН.

Обратите внимание